Clayton foi uma dos oito protagonistas da série da Netflix, Sense8, estreada em 5 de junho de 2015. Em Sense8, ela interpretou Nomi Marks, uma mulher transgênero e hacker política de São Francisco, a qual se relacionava com uma ativista dos direitos LGBT+, Amanita, interpretada por Freema Agyeman.

Em 2012, Clayton interpretou Michelle Darnell na série vencedora do Emmy Award Dirty Work e também atuou em Are We There Yet? (filme) no papel de Carla Favers. Em 2011, Clayton fez papel recorrente de Kyla na terceira temporada da série da HBO, Hung.